Гизаар форте Аннул. (табл. п. плен. о. 12.5 мг+100 мг № 28) Мерк Шарп и Доум Б.В Нидерланды в аптеках Сысерти

 

 ГИЗААР ® ФОРТЕ ( HYZAAR ® FORTE)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Лозартан калий 100 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Гизаар Форте — комбинированный препарат, состоит из лозартана (Козаар) и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка применение лозартана, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, что было доказано при оценке комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда.
Компоненты препарата Гизаар Форте оказывают аддитивный гипотензивный эффект, в большей степени снижая уровень АД, чем каждый из компонентов в отдельности. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазида повышается активность ренина плазмы крови, стимулируется секреция альдостерона, возрастает уровень ангиотензина ІІ и снижается уровень калия в плазме крови. Прием лозартана ингибирует все физиологические эффекты ангиотензина ІІ, уменьшает выраженность действия альдостерона, что уменьшает потерю калия, связанную с приемом диуретика. Лозартан оказывает умеренный транзиторный урикозурический эффект.
Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. Комбинированное применение лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению степени гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Лозартан
Ангиотензин ІІ является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ведущим патофизиологическим фактором в развитии АГ. Ангиотензин II связывается с AT1-рецептором, имеющимся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль другого вида рецепторов ангиотензина ІІ — АТ2-рецепторов в гомеостазе сердечно-сосудистой системы не изучена.
Лозартан — синтетический препарат, высокоэффективен при пероральном приеме. Ангиотензин ІІ селективно связывается с АТ1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) в условиях in vitro и in vivo блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути его синтеза. В отличие от некоторых пептидов — антагонистов ангиотензина ІІ —лозартан не оказывает агонистического эффекта.
Лозартан селективно связывается с AT1-рецепторами, не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, что способствует распаду брадикинина. В связи с этим эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1-рецепторов (например усиление эффектов брадикинина или развитие отеков в группе пациентов, принимавших лозартан, — 1,7%, принимавших плацебо, — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
В связи с этим эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1-рецептора, не ассоциированы с применением лозартана.
Гидрохлоротиазид
Механизм гипотензивного действия тиазидов не изучен. Тиазиды обычно не оказывают действия при нормальном уровне АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством, влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек и приблизительно в одинаковой степени увеличивает экскрецию натрия хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект развивается через 2 ч, максимальный эффект — в течение 4 ч и длится в течение 6–12 ч.
Фармакодинамика
Лозартан
При приеме лозартана происходит угнетение негативной обратной связи, которая заключается в ингибировании ангиотензином ІІ секреции ренина, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. При длительном лечении пациентов с АГ (в течение 6 нед) лозартаном в дозе 100 мг/сут в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови отмечали 3-кратное повышение уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. У некоторых пациентов уровень ангиотензина ІІ повышался значительнее, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Однако гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови отмечали через 2 и 6 нед терапии соответственно, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина ІІ. АРП и уровень ангиотензина ІІ возвращаются к исходному уровню через 3 сут после отмены лозартана. Влияние лозартана калия–гидрохлоротиазида в дозе 50/12,5 мг на АРП и уровень ангиотензина ІІ сравнивался с таковым при приеме лозаратана в дозе 50 мг. Сравнение влияния лозартана калия–гидрохлоротиазида в дозе 100/12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг на АРП и уровень ангиотензина ІІ не проводили.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ, он не ингибирует АПФ- киназу ІІ — фермент, инактивирующий брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты действия лозартана калия (прием в дозе 20 мг и 100 мг) с эффектами действия ингибитора АПФ на активность ангиотензина І, ангиотензина ІІ и брадикинина, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина І, ангиотензина ІІ, не влияя на эффекты брадикинина. Эти результаты отвечают специфическому механизму действия лозартана. И, наоборот, ингибитор АПФ блокировал эффект ангиотензина І и увеличивал эффект брадикинина, не влияя на выраженность эффекта ангиотензина ІІ, что указывает на разницу в фармакодинамике лозартана и ингибиторов АПФ.
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также гипотензивный эффект лозартана увеличиваются при повышении дозы препарата. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, они не оказывают существенного влияния на гипотензивный эффект.
В клиническом исследовании однократный прием здоровыми испытуемыми (мужчинами) лозартана калия в дозе 100 мг в условиях высоко- или низкосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который более выражен при соблюдении низкосолевой диеты и не связан с угнетением ранней реабсорбции натрия в проксимальных канальцах почек. Лозартан также временно увеличивает секрецию мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (2 г/сут) без сопутствующего сахарного диабета при приеме лозартана в течение 8 нед в начальной дозе 50 мг с постепенным ее повышением до 100 мг выявляли достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также существенно снижалась. У данных пациентов прием лозартана стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в период постменопаузы с АГ, которые принимали лозартан калия в дозе 50 мг/сут в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного эффекта на уровень норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозаратан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений уровня ТГ при приеме натощак, общего ХС и ХС ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы крови при приеме натощак. В целом лозартан вызывал снижение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), которое сохранялось в течение длительной терапии. При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с АГ случаи отмены препарата в связи с повышением уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрированы.
В ходе 12-недельного параллельного клинического исследования, в которое были включены пациенты с левожелудочковой недостаточностью (ІІ–IV ФК по NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты при применении лозартана в дозах 2,5; 10; 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат оказывал положительный гемодинамический и нейрогуморальный эффекты, которые сохранялись в течение всего исследования. Гемодинамический эффект включал повышение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогуморальный эффект включал снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови.
Фармакокинетика.
Всасывание. Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и в результате метаболизма при первичном прохождении через печень образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана при пероральном приеме составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются в течение 1 ч и 3–4 ч соответственно. Прием лозартана с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.
Распределение
Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) составляет более 99%. Объем распределения лозартана — 34 л. При исследованиях на животных выявлено, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер (но не ГЭБ) и экскретируется в грудное молоко.
Метаболизм. Лозартан
При в/в введении или приеме внутрь около 14% дозы лозартана метаболизируется с образованием активного метаболита. После перорального и в/в введения С14-меченного лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы определялась главным образом наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные, два из которых — основные метаболиты, образующиеся вследствие гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, его активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, активного метаболита — 26 мл/мин. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% — в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг. После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг/сут кумуляция в плазме крови лозартана и его активного метаболита несущественна.
Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального приема меченного С14 лозартана около 35% радиоактивности выявляют в моче и 58% в кале. После в/в введения меченного С14 лозартана около 43% радиоактивности определяют в моче и 50% в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 ч. При пероральном приеме не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Лозартан — гидрохлоротиазид
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с АГ.
Лозартан. Пол пациентов
Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с АГ по сравнению с мужчинами с АГ. Концентрация активного метаболита в плазме крови у женщин и мужчин не отличалась. Данная особенность фармакокинетики препарата не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени и почек
При пероральном приеме лозартана у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация препарата и его активного метаболита в плазме крови была соответственно в 5–1,7 раза выше, чем у здоровых испытуемых мужского пола.
Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрация активного метаболита в плазме крови не изменяется у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выделяются путем гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ: АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.

ПРИМЕНЕНИЕ: Гизаар Форте принимают независимо от приема пищи. Препарат можно назначать сочетанно с другими гипотензивными средствами.
АГ
Обычная начальная и поддерживающая доза Гизаара — 50/12,5 мг (1 таблетка 1 раз в сутки).
У пациентов без терапевтического эффекта при приеме 1 таблетки Гизаара (50/12,5 мг) в течение 2–4 нед доза препарата может быть повышена до 2 таблеток Гизаара (50/12,5 мг) или 1 таблетки Гизаара Форте (100/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Гизаара 50/12,5 мг или 1 таблетка Гизаара Форте 100/12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала лечения.
Подбор начальной дозы препарата — 1 таблетка Гизаара , содержащая 50/12,5 мг, у пациентов пожилого возраста не требуется. У пациентов пожилого возраста в качестве начальной терапии не следует применять Гизаар в дозе 2 таблетки по 50/12,5 мг или 1 таблетка 100/12,5 мг
Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза лозартана — 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов, у которых не удается достичь целевого уровня АД при приеме лозартана в дозе 50 мг/сут, следует применить комбинацию лозартана и низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) и при необходимости повысить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 таблетка Гизаар Форте ), далее — повышать дозу до 2 таблеток Гизаара (50 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида).
Длительность лечения определяется индивидуально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим препаратам — производным сульфонамидов, анурия, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин), тяжелое нарушение функции печени, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в целом лечение препаратом переносится хорошо. В большинстве случаев побочные явления носят умеренный и кратковременный характер и не требуют прекращения лечения.
Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка. У некоторых из этих пациентов отмечали ангионевротический отек в анамнезе при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Сообщалось о единичных случаях развития васкулитов, включая болезнь Шенляйна — Геноха, при приеме лозартана.
Со стороны ЖКТ: имеются единичные сообщения о развитии гепатита и диареи.
Со стороны дыхательной системы: сообщалось о случаях возникновения кашля на фоне приема лозартана.
Со стороны кожи: крапивница.
Другие побочные явления, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата, могут являться потенциальными побочными явлениями при приеме Гизаара Форте.
Связанные с приемом лозартана: сыпь, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/утомляемость, боль в груди, отеки/отечность, учащенное сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, судороги мышц, миалгия, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, пруригус.
Связанные с приемом гидрохлоротиазида: анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фоточувствительность, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит, отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию, нарушение функции почек, судороги мышц, слабость, транзиторное снижение остроты зрения.
Изменения лабораторных показателей
Исходя из данных контролированных клинических исследований, клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением Гизаар Форте. Гиперкалиемию (уровень калия в сыворотке крови 5,5 мэкв/л) отмечали у 0,7% пациентов, что не было основанием для прекращения терапии Гизааром Форте. Повышение уровня АлАТ наблюдалось редко и обычно нормализовалось после прекращения терапии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью следует назначать препарат таким категориям пациентов: с нарушением водно-электролитного баланса крови (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), который может развиться при интеркурентной диарее или рвоте.
Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и БА; системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе с системной красной волчанкой); при гиповолемии (у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков); а также при одновременном приеме с НПВП (в том числе с ингибиторами ЦОГ-2).
Далее приводятся данные относительно особенностей применения некоторых активных компонентов препарата Гизаар Форте. Эти данные следует учитывать при его применении.
Лозартан
Нарушение функции почек
Есть данные о нарушениях функции почек, включая почечную недостаточность, которые развивались при приеме препарата (в связи с угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы). Данные изменения могут иметь обратимый характер после прекращения терапии.
Другие препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повышать уровень мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Побочные эффекты отмечали при приеме лозартана. Данные изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при приеме любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов можно наблюдать симптоматическую артериальную гипотензию. Необходимо проводить контроль за пациентами с целью своевременного выявления симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может понадобиться коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов, в том числе и инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидового диуретика перед исследованием функции паращитовидных желез.
Повышение уровня общего ХС и ТГ в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидовыми диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидовых диуретиков может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Другие эффекты
У пациентов, которые принимают тиазидовые диуретики, реакции повышенной чувствительности могут отмечать даже при отсутствии симптомов аллергии или БА в анамнезе. Есть данные о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки при лечении тиазидными диуретиками.
Период беременности и кормления грудью. Препараты, непосредственно действующие на ренин-ангиотензиновую систему, при применении во II или III триместр беременности могут вызывать патологию развития и даже гибель плода. После установления беременности применение Гизаара Форте следует немедленно прекратить.Тиазидовые диуретики проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков в период беременности без другой патологии не рекомендуется, потому что это вызывает неоправданный риск развития у матери и плода таких нарушений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных и не существует достоверных доказательств того, что они эффективны для лечения токсикоза.
Не известно, экскретируется ли лозартан в грудное молоко. Тиазидовые диуретики проникают в грудное молоко. Решение относительно прекращения терапии следует принимать с учетом необходимости приема препарата для матери. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов у ребенка.
Дети. Безопасность и эффективность применения Гизаара Форте у детей не установлены, поэтому препарат не применяется в педиатрической практике.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, потеря сознания, артериальная гипотензия, судороги мышц, слабость, транзиторное снижение остроты зрения, препарат следует применять с осторожностью при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Лозартан
При проведении фармакокинетических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Имеются данные о снижении уровня активного метаболита в плазме крови при применении рифампицина и флуконазола. Клинические эффекты этих взаимодействий не изучены.
Сочетанное применение лозартана, как и других препаратов, блокирующих ангиотензин ІІ или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиринолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.
НПВП, в том числе и селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может ослабляться НПВП, в том числе и ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек при терапии НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может приводить к дальнейшему снижению функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.
Гидрохлоротиазид
При сочетанном применении с тиазидными диуретиками:
Этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемизирующие средства (пероральные и инъекционные (инсулин)) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемизирующих средств.
С другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ — значительное снижение уровня электролитов в плазме крови, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например адреналин) — возможно уменьшение выраженности ответа при применении прессорных аминов, что не требует их отмены.
Миорелаксанты недеполяризирующего типа действия (например тубокурарин) — возможно усиление эффекта миорелаксанта.
Литий — диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия. Применять данную комбинацию с препаратами, которые содержат литий, не рекомендуется. Назначение препаратов лития необходимо проводить согласно инструкции.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — у некоторых пациентов при одновременном приеме НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, могут снижаться диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков.
Влияние препарата на результаты лабораторных исследований
Учитывая влияние тиазидов на метаболизм кальция, их прием может исказить результаты исследования функции паращитовидных желез.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Лозартан
Наиболее вероятными симптомами передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся путем гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее частыми симптомами передозировки являются дефицит электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие повышенного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмии. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, хотя степень выведения не установлена.
Нет данных о специфическом лечении передозировки Гизаара Форте. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия Гизааром Форте должна быть прекращена, а за пациентом установлено наблюдение. Возможные терапевтические меры включают стимуляцию рвоты в случае недавнего приема препарата, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии с помощью симптоматической терапии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 30 °С